Father's weight problem reshapes child's metabolism before birth
A new study reveals that obese fathers chemically reprogram their sperm in ways that damage their children's ability to burn calories—a heritable effect that persists across generations. The finding suggests that male weight loss could reverse this metabolic damage, opening new avenues for preventive health interventions and corporate wellness programs targeting reproductive-age men.
Originaltitel: Male obesity causes adipose mitochondrial dysfunction in F1 mouse progeny via a let-7-DICER axis
**Paternal obesitas överför metabolisk skada till nästa generation via mikroRNA i sperma** Manlig obesitas förändrar spermieepigenomen på ett sätt som skadar avkommans mitokondriefunktion, visar ny forskning från University of Southern Denmark och taiwanesiska och svenska universitet. Forskarna kartlade hur mikroRNA let-7d och let-7e, som ökar vid paternal obesitas, undertrycker DICER1-genen i adipös vävnad och minskar mitokondriell energiproduktion hos F1-ungarna. Enskilda mikroinjektioner av let-7-molekyler i befruktade ägg räckte för att förorsaka glukosintolerans och mitokondriell gennedsättning hos avkomman. Studien bekräftades på människor: män som gick ned i vikt minskade let-7d/e-nivåerna i sitt sperma. Fynd öppnar vägar för interventioner som kan bryta epigenetisk överföring av metabolisk sjukdom. För sjukvårdsorganisationer aktualiserar detta prekonceptionsmedicin som präventionsstrategi.
<p>Male obesity negative affects gametic function and offspring metabolism. We here describe that (F0) obesity and weight loss in male mice reversibly alter metabolism and impair adipose mitochondrial function. These metabolic aberrations are transmitted to male offsprings (F1), which display reduced mitochondrial gene expression. Mechanistically, we identify microRNAs let-7d/e as epigenetic mediators induced in obese F0 sperm and in F0/F1 adipose tissue, where they silence the miRNA processor DICER1 and impair mitochondrial activity. Microinjecting let-7d/e into lean zygotes phenocopies the paternal obesity phenotype, inducing glucose intolerance and mitochondrial gene suppression in sired offspring. Single-cell RNA sequencing of blastomeres reveals that let-7d/e impair oxidative metabolism in early embryos. Furthermore, lifestyle-induced weight loss in males with obesity downregulates human HSA-LET-7D/E in semen, indicating a conserved role for let-7 in transmission of metabolic health. These findings demonstrate that microRNA let-7 in sperm reprograms offspring metabolism by modulating mitochondrial function during early development.</p>