Icelandic family's rare genetic mutation offers clues to pain perception
Researchers have identified a novel genetic variant in SCN9A that causes lifelong insensitivity to pain—a finding that could reshape drug development for chronic pain conditions affecting millions globally. The discovery, documented in a 73-year-old patient and his family, reveals how disrupting a single gene preserves other neurological functions, providing a potential blueprint for safer pain management therapies.
Originaltitel: [Congenital insensitivity to pain caused by a novel SCN9A-genotype].
En ny SCN9A-mutation hos isländsk familj öppnar vägen för bättre förståelse av smärtreglering och potentiella läkemedelsmål. En 73-årig man och hans två bröder bär en unik genetisk kombination — en tidigare känd mutation (p.Lys1659Ter) tillsammans med en helt ny deletion (c.417-15_4174-14delAT) som tar bort exon 23 och 18 aminosyror från natriumkanalen. Genom helgenomssekvensering bekräftade forskare vid Sahlgrenska och University of Iceland att denna sammansatt heterozygoti förklarar familjens medfödda smärtokänslighet utan att påverka andra neurologiska funktioner nämnvärt. Fyndet är relevant för läkemedelsutvecklare som söker selektiva SCN9A-hämmare för smärtbehandling. Mutationen visar exakt vilka proteindomäner som är icke-essentiella för normal neurologisk funktion, vilket reducerar risken för biverkningar vid framtida terapier. Denna precision gör studien värdefull för såväl målidentifiering som säkerhetsprofil.
Congenital insensitivity to pain (CIP) refers to a group of extremely rare genetic disorders characterized by a lifelong inability to sense pain. Interestingly, in most cases, other neurological functions remain essentially intact. Here, we present the long-term follow-up of a 73 year old Icelandic male who, along with his two brothers, were diagnosed with CIP in childhood. This report details his clinical history, neurological findings, and whole genome sequencing results, which confirm and elucidate the genetic basis of his condition, explained by compound heterozygosity of two rare mutations in SCN9A. One has previously been described in CIP (p.Lys1659Ter). The other is a novel CIP variant consisting of a rare deletion (c.417-15_4174-14delAT) that causes exon 23 to be spliced out, and loss of 18 amino acids from the protein.